研究發(fā)現(xiàn):肝缺血再灌注損傷靶點找到
2019-08-19 10:29:59 來源:健康報網(wǎng)
近日從鄭州大學第一附屬醫(yī)院獲悉,該院肝移植中心張水軍、郭文治、李捷科研團隊在肝臟缺血再灌注損傷研究領域取得突破。該研究發(fā)現(xiàn),前列腺六次跨膜蛋白3是診治肝臟缺血再灌注損傷的潛在靶點。相關(guān)研究論文已在國際肝臟研究領域頂級期刊《肝臟病學》上在線發(fā)表。
肝臟缺血再灌注損傷發(fā)生在肝移植過程的供肝獲取、保存運輸和移植手術(shù)階段,是肝臟移植過程不可避免的問題,其影響因素眾多,機制復雜。現(xiàn)階段,臨床上為減輕肝臟缺血再灌注損傷,常采用的方法有缺血預處理或通過藥物預處理等,但均存在一定的局限性,效果不理想。因此,迫切需要尋找有效的靶點并進行有針對性的干預,從而改善肝移植預后。
前列腺六次跨膜蛋白3是細胞發(fā)育過程中主要的鐵還原酶,能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)。同時,也是機體調(diào)節(jié)炎癥和凋亡的關(guān)鍵因子,但其在肝臟缺血再灌注損傷中的作用尚不明確。該研究團隊發(fā)現(xiàn),小鼠肝臟以及原代肝細胞缺血再灌注損傷后,前列腺六次跨膜蛋白3表達顯著上調(diào)。通過構(gòu)建前列腺六次跨膜蛋白3基因敲除及肝細胞特異前列腺六次跨膜蛋白3轉(zhuǎn)基因小鼠,在體內(nèi)及體外研究水平發(fā)現(xiàn),前列腺六次跨膜蛋白3能夠調(diào)控肝細胞炎癥和凋亡,進而介導肝臟缺血再灌注損傷。
研究人員通過進一步深入的機制研究發(fā)現(xiàn),前列腺六次跨膜蛋白3能夠與轉(zhuǎn)化生長因子激酶相互結(jié)合,進而調(diào)控下游信號通路,介導肝臟缺血再灌注損傷。因此,前列腺六次跨膜蛋白3有望成為肝臟缺血再灌注損傷診治的有效靶點。(記者李季 特約記者周厚亮)
關(guān)鍵詞: 肝缺血
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